新冠重症患者的脑子里到底发生了啥?在《STTT》期刊上发表的这项研究中,中国科学家首次借助尸检报告揭开了这个谜题,那就是单核细胞正不顾一切地疯狂攻击大脑,并且血脑屏障出现了极为严重的损坏,不仅如此,该研究还揭示了病毒真正的杀伤路径,同时为治疗寻觅到了潜在突破口。
尸检揭示新冠真实病理
科学家对新冠重症感染者的大脑做了尸检,之后发现,患者脑组织当中有大量单核细胞浸润,进而形成了典型的单核细胞脑炎。这些免疫细胞本来是应该保护身体的,然而却在脑内开始“开火”,最终造成了严重神经损伤。研究团队是来自于我国顶尖医疗机构的,他们借助高精度检测确认了这种病理变化。
更让人警觉的是,血脑屏障,也就是那个守护大脑的“防火墙”,在成为重症的患者身上呈现出了显著的损坏状况。检测所得到的数据表明,屏障相关蛋白的表达大幅度下降,其结构的完整性遭到了破坏。这就意味着,不单单是病毒有可能趁机进入,血液里的一些有害物质同样能够自由地进入到脑组织里面。
细胞因子风暴引发脑损伤
研究员在尸检样本当中,察觉到炎症因子水平出现异常升高的状况,特别是IL - 6以及TNF-α的浓度对比正常范围而言,远远超出了界限。那种被称作“细胞因子风暴”的现象,就是致使单核细胞过度激活进而对大脑发起攻击的罪魁祸首。在时间点方面,这些变化大多是在感染之后的第二周发生的。
同普通流感患者相较,新冠重症患者脑内炎症反应强度要高出数倍,单核细胞不但数量急剧增多,而且呈现出异样的活化状态,其释放出的毒性物质直接对神经元造成损伤,这些发现阐释了部分患者康复后为何会长期存有认知障碍。
血脑屏障破坏的关键机制
在研究当中,首次确切明晰了新冠病毒对血脑屏障展开攻击的具体分子通路,血管内皮细胞之上的ACE2受体变成病毒所瞄准的靶子,在遭受感染之后致使细胞之间紧密连接蛋白的表达量出现下调,检测所获得的数据表明,claudin - 5以及occludin这两种关键蛋白下降的幅度超出了60%。
像筛子那般的受损血脑屏障,让外周免疫细胞以及炎症因子得以自由进入脑实质,影像学证据表明,患者脑内出现多处微小出血点,还有水肿区域,这些皆是屏障破坏的直接后果,更为严重的是,这种损伤在部分患者身上持续存在。
性别年龄差异明显
经尸检数据分析呈现,老年患者之中尤其是65岁以上的人群,其血脑屏障损伤更为严重,蛋白表达下降幅度相较于年轻患者高出将近一倍。男性患者的单核细胞浸润程度普遍比女性更重,这或许与雄激素调节免疫反应存在关联。
重要影响因素之中也包含基础疾病,高血压患者本身存在血管内皮功能异常,糖尿病患者同样存在血管内皮功能异常,感染新冠之后血脑屏障的破坏速度更为快速且破坏程度更为严重,研究团队专门特别指出,有脑血管病史的患者大脑病变是最为严重的。
潜在治疗靶点浮出水面
透过分子层面予以剖析、研究,科学家确定了几个关键治疗靶点。当中,JAK - STAT信号通路异常激发是推动单核细胞炎症反应的根本机制。当下已经有多种针对该通路的抑制剂在临床试验里展现出潜力,能够明显降低脑内炎症水平。
还有一个重要的发现是,基质金属蛋白酶MMP - 9在血脑屏障遭到破坏的进程里起着关键的作用,检测表明重症患者脑脊液当中MMP - 9的活性提升了数倍,研究人员正在研发特异性抑制剂,动物实验已经证实能够有效地保护屏障完整性。
临床治疗策略将调整
下列这些病理方面的发现是直接对临床治疗方案的优化形成指导的。北京协和医院以及其他多家医疗中心已经着手开始尝试在早期的时候使用JAK抑制剂,其目的在于对重症患者的神经系统并发症起到预防的作用。有数据表明,在干预组当中,患者出现意识障碍的发生率降低了将近四成。
康复期管理同样需要再次进行思考权衡,对于血脑屏障的修复而言,专家给出了补充特定营养素的提议,像维生素D、Omega-3脂肪酸,这些物质在细胞实验里表明能够推动紧密连接蛋白的合成。武汉有一家三甲医院的随访数据呈现出,采用综合神经保护方案的患者,在半年之后认知功能恢复得更为良好。
当你将这篇文章读完之后,你是不是清楚新冠对于大脑所存在的真实威胁呢?要是你或者你身旁的人曾经感染过新冠,有没有出现过像是注意力难以集中,记忆力有所下降之类的“脑雾”症状呢?欢迎于评论区把你的经历分享出来,点赞从而让更多的人能够看到这一重要发现,转发给那些你所关心的人一同去了解新冠的真相。
